他们说离开曼联意味着堕落，但几乎没有队员会拒绝转投巴塞罗那队这样的俱乐部，更没有人像他这样再次返回老特拉福，而且获得了更大的成功。马克-休斯在他光辉的职业生涯中总是特立独行、我行我素。
他与曼联的结缘开始于1978年3月他以学生身份与曼联签订的协议，当时他只有14岁，但是几乎没人相信这位来自雷克瑟姆的年轻的中场队员会成长为该俱乐部有史以来最伟大的射手。
年轻的曼联教练员西德-欧文是休斯巨大足球潜力的发现者，对此每一位曼联队员都心存感激。1983年11月马克-休斯初次出场对阵牛津队时即射门得分， 6个月后又在对阵英格兰队的国际大赛上再次射门得分。
1985年，他被授予PFA年度年轻足球明星称号并获得英超杯胜利者奖章，然而一场合同纠纷使得他停止了与曼联的合作，一年之后他离开了曼联队转投巴塞罗纳俱乐部旗下，出乎意料地被巴萨经理特里-维纳布尔斯捷足先登。休斯在巴塞罗那的日子从来就没有顺利过，后来他用“可怕的”这个词来形容自己在西班牙的经历，28场比赛中只有4次射门成功。
一年之后，他被借调到慕尼黑，在那里他重新找到了感觉；1988年7月，弗格森花1,500,000英镑将他重新买了回来。后来事实证明这是一记大手笔。休斯在返回的第一个赛季即被授予了PFA年度足球明星称号，并在1990年对阵水晶宫队的英超杯决赛中以两次射门得分挽救了曼联队，这两次射门迫使比赛重新开始，这是休斯为弗格森带来的第一次胜利。1991年，他再次被授予PFA年度足球明星称号，并在鹿特丹举行的欧洲杯胜利者杯决赛中独领群雄，在对阵老巴塞罗纳队的二分之一决赛中两次射门得分，取得了巨大的成功。
1992年又一次获奖，这次是曼联的第一次联盟杯赛，接着在下一个赛季中他完成了曼联26年来的第一次联赛国内组。
休斯与埃里克-坎托纳的合作照亮了曼联的发展道路，后来休斯感动地说“我知道那个法国人改变了我的足球人生。” 而坎托纳则强调说，是休斯对阵水晶宫队的第100个进球帮助曼联夺得了英超联盟冠军的桂冠。
亚历克斯曾经说过：“休斯是我所知道的最好的大赛选手，”，尤其是在1994年对阵奥尔德姆队的英超半决赛中屡次受伤挽救曼联的时候。曼联在重新比赛中打败了奥尔德姆队，最后在决赛中以4比0的比分痛击了切尔西队——其中第三个进球是由休斯射门得分的，这使得曼联第一次在比赛和重赛中双双获胜。
1995年1月，休斯签约切尔西少年足球队，然而那并不代表他辉煌历史的结束。他第四次获得了英超胜利者杯奖章并再次获得欧洲杯胜利者杯奖章，还将他的足球生涯扩展到南安普墩、埃弗顿和布莱克本，那里他获得了其足球生涯中的最后一个奖杯——38岁退出足球职业生涯前的又一个联盟杯。
休斯的足球教练生涯是在南安普墩开始的，他在那里兼职管理威尔士国家队。他策划了著名的意大利之战，还在到埃伍德公园球场全职管理布莱克本前带领威尔士国家队进入了2004欧洲杯赛。